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Los ratones y la genética

Los ratones se han utilizado para estudiar la genética de los mamíferos desde principios del siglo XX, mucho antes de que la tecnología permitiese alterar genes específicos. Durante muchos años, los seres humanos han alterado la genética de los animales mediante la cría selectiva para conseguir unos rasgos concretos.

Los primeros estudios genéticos con ratones

Los ratones fueron empleados por primera vez para la investigación genética por el biólogo francés Lucien Cuénot en 1902. Sus experimentos de hibridación demostraron que tres genes permitían la producción de un cromógeno y dos enzimas. La combinación del cromógeno y una de las enzimas producía un color negro o amarillo. Si no había cromógeno, el ratón era albino. Demostró que los ratones heredaban estos colores de pelaje en los ratios previstos por las leyes de la herencia de Mendel.ANCHOR Hasta entonces, la genética mendeliana solamente se había aplicado a las plantas y la noticia de que las mismas reglas se aplicaban también a los animales fue revolucionaria para el campo de la genética. Unos cuantos años más tarde, Cuénot descubrió la primera mutación genética letal en ratones.ANCHOR

Variedades consanguíneas

En los Estados Unidos, William Castle y Clarance Little comenzaron a criar ratones y realizaron una serie de estudios sobre la genética de los colores del pelaje de los ratones.ANCHOR Little trabajó con un criador de ratones y observó que se podían criar para obtener unas determinadas características, lo que resultaba útil para modelar diferentes enfermedades. Desarrolló las primeras variedades consanguíneas de laboratorio de 'ratones de laboratorio'. Pronto observó que para apreciar los cambios cuando se altera la genética de los ratones, todos los ratones de una variedad particular deben ser lo más similares posible. Esto proporcionó una referencia uniforme para realizar comparaciones con las nuevas variaciones. El hecho de disponer de variedades de ratones con una genética muy similar presenta ventajas para todas las ciencias biológicas por la misma razón: resulta más sencillo identificar un cambio. En la actualidad, hay varios cientos de variedades de ratones consanguíneas y todavía se emplean muchas de las variedades consanguíneas originales de Little.

La primera variedad consanguínea de ratón de Little fue el ratón DBA (marrón claro y no agutí) en 1909. En 1921 crió la variedad C57BL/6, que se convirtió en el primer mamífero en el que se secuenció el genoma, muchos años más tarde, en 2002.ANCHOR Clarence Little fundó el Jackson Laboratory en los Estados Unidos, un centro conocido mundialmente por sus estudios de la genética del ratón.

Avances posteriores

La mayoría de los ratones de laboratorio son híbridos de diferentes subespecies, sobre todo Mus musculus domesticus y Mus musculus musculus, y muchos, aunque no todos, proceden de variedades consanguíneas. La larga historia de su cría, unida a sus cortos ciclos de cría y de vida, ha convertido al ratón en un animal particularmente útil para el estudio de la genética de los mamíferos.

La historia del uso de los ratones como modelo para la genética permitió la identificación de numerosas mutaciones y genes durante el siglo XX, y el primer gen de ratón se aisló en 1977.ANCHOR La tecnología genética avanzó rápidamente durante la década de los ochenta, lo que condujo al desarrollo de ratones knockout y transgénicos.


Referencias

  1. Cuénot L., (1905) Les races pures et leurs combinaisons chez les souris. Arch. Zool. Exp. Gén. Ser. 4, vol 3, pages cxxiii-cxxxii.
  2. Cuénot L., (1905) Les races pures et leurs combinaisons chez les souris. Arch. Zool. Exp. Gén. Ser. 4, vol 3, pages cxxiii-cxxxii.
  3. Castle, W.E. and Little, C.C., (1910) On a modified Mendelian ratio among yellow mice. Science 32, 868-870.
  4. Mouse genome sequencing consortium, (2002) Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature 420, 520-562
  5. Tilghman, S. M., D. C. Tiemeier, F. Polsky, M. H. Edgell, J. G. Seidman et al., (1977) Cloning specific segments of the mammalian genome: bacteriophage lambda containing mouse globin and surrounding gene sequences. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74: 4406–4410

 


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