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Warfarin sodico – anticoagulante

Sulla lista dei farmaci essenziali secondo l’OMS: NO

Nomi alternativi: Coumadin, Jantoven

 

Il warfarin sodico è un anticoagulante che riduce la formazione di trombi nel sangue e la loro migrazione in altre parti del corpo. È usato per prevenire gli infarti cardiaci, gli ictus e la formazione di trombi nelle vene e nelle arterie. All’inizio del ventesimo secolo, la bis-idrossicumarina è stata scoperta dopo una misteriosa epidemia scoppiata nel bestiame negli Stati Uniti e in Canada nel 1920. Gli animali morivano per un’emorragia interna che colpiva rapidamente e in modo inspiegabile. Due anni dopo, Frank Schofield ha messo in relazione la malattia con una pianta chiamata Melilotus, che era usata comunemente come foraggio per il bestiame dall’inizio del secolo. Nel 1940 Karl Link, un professore associato di chimica agraria, è riuscito a purificare e sintetizzare il dicumarolo, la sostanza emorragica che si trova nel Melilotus andato a male.

Sembra che una serie di estati umide abbia portato a un’infezione di muffa nella pianta presente nel foraggio. In risposta, il Melilotus ha prodotto la cumarina, un composto naturale che protegge dall’infezione fungina. Link e i suoi colleghi hanno sintetizzato più di 100 analoghi basati sulla struttura del dicumarolo. Nel 1946 gli scienziati hanno sviluppato una forma molto potente, che è stata brevettata dall’organizzazione Wisconsin Alumni Research Foundation. Si trattava di un composto che aveva un odore simile al fieno appena tagliato. Era una tossina abbastanza letale da poter essere utilizzata come veleno per topi. È stata chiamata warfarin.

I derivati della cumarina sono stati introdotti inizialmente come pesticidi contro ratti e topi, e sono ancora usati per questo scopo. All’inizio il warfarin era considerato troppo tossico per l’utilizzo umano. Tuttavia all’inizio degli anni Cinquanta del secolo scorso si è scoperto che il warfarin era efficace e relativamente sicuro per prevenire la trombosi e la tromboembolia in diversi disturbi. Una recluta della marina nel 1951 ha assunto una grande dose di warfarin per tentare il suicidio. Sorprendentemente, è sopravvissuto, e studi clinici hanno in seguito mostrato che il warfarin poteva essere somministrato in modo sicuro alle persone. È stato approvato come farmaco nel 1954, e l’idea di una terapia a base di warfarin è diventata molto nota nel 1955, quando è stata prescritta al Presidente Eisenhower dopo un infarto cardiaco.

L’azione di prevenzione di trombi di warfarin può salvare la vita ai pazienti, ma non bisogna dimenticare che era usato per uccidere i ratti. Ci sono ancora forti effetti collaterali, tra cui la comparsa spontanea di grossi lividi, emorragie interne e perdita di capelli, che devono essere monitorati con attenzione dai medici. Una dose troppo bassa del farmaco non fa effetto, ma una dose eccessiva può essere fatale. Ci sono diversi geni coinvolti nella sensibilità al warfarin, cosa che rende ancora più difficile adattare la dose in modo corretto.

Il warfarin sodico diminuisce la coagulazione del sangue inibendo un enzima che riconverte la vitamina K ossidata nella sua forma ridotta dopo che ha partecipato alla carbossilazione di diverse proteine coinvolte nella coagulazione del sangue. In breve, il warfarin ostacola la riconversione della vitamina K, facendo esaurire la sua forma attiva. In questo modo, il farmaco impedisce la sintesi di forme attive dipendenti dalla vitamina K di fattori di coagulazione calcio-dipendenti.


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