Sécurité et essais
Les nouveaux médicaments ou substances chimiques susceptibles d'affecter la santé humaine doivent, conformément à la loi, être testés sur des animaux. Ces tests de sécurité fournissent des informations cruciales pour planifier les essais sur l'homme et ne représentent qu'une part infime du processus de développement pour un nouveau médicament. Bien que les tests sur les animaux ne permettent pas de prédire toutes les réactions du corps humain à un composé donné, ils apportent des réponses aux questions plus larges concernant les effets sur le cœur, le foie, les poumons ou la peau, nous renseignant ainsi sur sa toxicité relative. Des essais de toxicité aiguë, dans lesquels une dose importante unique d'une substance est administrée aux animaux, sont réalisés plus tôt dans le processus de développement. Les résultats permettent de créer des protocoles d'études destinés à examiner le composé plus en détail.
Les tests de sécurité commencent tôt dans le développement préalable d'un médicament potentiel, avec les essais de toxicité aiguë. Ils sont généralement réalisés sur une espèce de rongeurs et sur une espèce de mammifères non rongeurs. Cela permet en effet d'obtenir les données minimums nécessaires pour comparer les effets sur différentes espèces.
Les études sont conçues afin d'obtenir un maximum d'informations avec un minimum d'animaux. Par le passé, un nombre important d'animaux étaient utilisés pour déterminer la dose létale d'un composé (test de la DL50). Ce test n'est plus utilisé et les études de toxicité sont réalisées sur de petits groupes d'environ 3à 5animaux de chaque sexe par dose. Les groupes d'espèces de non rongeurs sont généralement plus petits.
Tests de toxicité aiguë
Les tests de toxicité aiguë sont les premiers tests de sécurité: on administre aux animaux une dose unique du composé à l'essai. L'objectif de ces tests est de définir l'intervalle entre la dose qui ne provoque aucun effet indésirable et la dose mortelle. Les directives législatives préconisent de comparer les effets observés dans les tests sur les animaux avec des groupes témoins d'animaux n'ayant pas reçu le composé.
Tests de toxicité à doses répétées
Un composé qui réussit ces premiers tests peut être pris en considération pour les études à doses répétées sur les animaux. Ces études apportent l'essentiel des informations fondamentales sur la façon dont le composé agit sur l'organisme. La relation entre la dose et la réaction de l'animal au composé est étudiée plus en détail et les organes ayant subi d'éventuels effets toxiques sont examinés. Les tests de sécurité portent principalement sur les caractéristiques générales de la relation entre l'exposition, la toxicité et la réversibilité potentielle des effets du médicament. Ces informations sont essentielles pour évaluer la dose initiale sûre pour les essais cliniques chez l'homme.
Back to the topTests de toxicité à long terme
Les études de toxicité de plus longue durée permettent d'appuyer et d'informer les études cliniques de long terme, avec à l'esprit l'exigence liée à l'enregistrement du médicament. Ces études durent généralement 30 jours, puis sont suivies de 6mois d'études de toxicité sur des espèces de rongeurs et de non rongeurs. Les résultats de ces études permettent aux chercheurs de vérifier la pertinence des espèces utilisées. En effet, s'assurer que les composés sont testés sur les espèces les plus appropriées renforce la validité de l'étude. Le bon animal est celui qui réagit comme l'homme au composé à l'essai, permettant ainsi de se faire une idée précise des effets possibles de l'administration de ce médicament à l'homme.
Une fois qu'un médicament a fait l'objet d'études de toxicité à long terme sur les animaux et pour déterminer s'il interagit avec l'ADN et provoque des mutations, il peut alors être testé sur l'humain dans des essais cliniques de phaseI.
Tests de toxicité de phase finale
Les composés du médicament candidat continuent d'être testés sur les animaux tout au long du processus d'essai clinique. Les résultats des études menées chez l'homme sont utilisés pour informer et parfaire les études sur les animaux afin qu'elles apportent des données plus utiles et plus précises. Les tests de phase finale sur les animaux comportent notamment les études sur la fertilité, les études et tests sur la toxicité chronique afin de déterminer si la substance est cancérogène. Ces tests permettent de définir le mode d'utilisation du médicament et de déterminer le protocole des essais cliniques de phasesII et III.
Back to the topNouveaux développements
Nouveaux développements Un examen récent a révélé qu'il était désormais possible d'avoir recours à un nombre réduit d'animaux lors des premières étapes du développement d'un médicament, les méthodesalternatives pouvant remplacer les tests de toxicité aiguë. Les conclusions d'un rapport du NC3Rs (National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research ou centre national pour le remplacement, le raffinement et la réduction des animaux dans la recherche) et de l'EFPIA (Fédération européenne des associations et industries pharmaceutiques) serviront à réviser les directives internationales relatives aux tests de toxicité. Les modifications apportées aux exigences en matière de sécurité pour la toxicologie environnementale et les tests chimiques généraux au sein de l'Union européenne (REACH) impliquent cependant l'augmentation globale du nombre d'animaux utilisés dans le cadre des tests de sécurité dans les années à venir.
Back to the topLast edited: 6 January 2017 14:54